本文目录一览列举时间依赖性和浓度依赖性的抗微生物药物有哪些2，咪康唑的硝酸咪康唑胶囊3，下面抗真菌药物中属于浓度依赖性抗真菌药物4，想请问医务工作者用抗真菌的药品如氟康唑浸泡衣物能起到杀5，治疗真菌感染的外用药原则6，真菌对抗菌药物的敏……
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1，列举时间依赖性和浓度依赖性的抗微生物药物有哪些
时间依赖型有：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、林可霉素类，大环内酯类、碳青霉烯类、糖肽类及唑类抗真菌药。 浓度依赖型有：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B及甲硝唑。
2，咪康唑的硝酸咪康唑胶囊
英文名MiconazoleNitrateCapsules类别西医药物药理作用广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。动力学该品口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L。血分布半衰期（t1/2α）约为0.4小时，血消除半衰期（t1/2β）约为2.1小时，终末半衰期（t1/2)为20～24小时，血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14%～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。适应症 该品主要用于治疗肠道念珠菌感染。用法用量饭后口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小儿口服初始剂量为每日30～60mg/kg，而后减为每日10～20mg/kg；婴儿每日30mg/kg，分2次给药。疗程视病情而定。不良反应1、消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；2、少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；3、偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症（如胆固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。禁忌 一岁以下婴儿、孕妇、肝功能障碍患者及对该品过敏者禁用。注意事项治疗期间定期检查周围血象、血胆固醇、三酰甘油、血清氨基转移酶等。由于儿童处在生长发育期，肝功能还不完善，用药量应酌减。动物试验显示咪康唑对胎儿有毒性，因此孕妇禁用该品；该品是否会分泌进入乳汁尚不明确，因此不推荐哺乳期妇女使用该品。对肝功能出现减退的老年患者，用药量应酌减。相互作用1、该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。2、该品可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。3、利福平可增强该品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低该品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。4、苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变，并使该品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。5、该品与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。6、该品与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道，可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险，故也应避免。制剂0.25g
3，下面抗真菌药物中属于浓度依赖性抗真菌药物
4，想请问医务工作者用抗真菌的药品如氟康唑浸泡衣物能起到杀
个人拙见：1、每种抗真菌药都有相应的抗真菌谱，并非一种就对所有真菌有效，且并非所有真菌对人都有致病性。2、药物抗菌大多具有浓度依赖性。把问题极化后简单说就是：再好的抗菌药也不能用1支就把太平洋中所有的敏感菌全部杀死。我的意思是，药物都是根据人体药代动力学设计的，用多少支药能达到一盆衣物的抗菌浓度不好说。3、此类药物价格相对昂贵，有那钱你能换件一般的新衣服了。总之我的观点是：应该有效，但作用多大不好说。
5，治疗真菌感染的外用药原则
真菌通过皮肤的深层入侵，对人体造成危害，治疗真菌感染不能迟缓。下面我准备了治疗真菌感染的外用药原则，希望对您有帮助！ 治疗真菌感染的外用药原则 一、咪唑类抗真菌药 1、氟康唑 氟康唑是较早的三唑类抗真菌药，可口服也可静脉滴注，每日用1次， 儿童 剂量可用6～12mg/kg/d，成人可用400～1200mg/kg/d，有时儿童可用到19mg/kg/d，成人用到1600mg/kg/d时仍可耐受。此药可渗入组织，由肾排出，对除克柔念珠菌和光滑念珠菌外的其他念珠菌、隐球菌及毛孢子菌等均比较敏感，但对一些丝状真菌如曲霉则不敏感。临床曾有 报告 可引起肝脏的不良反应，但在治疗结束后即可恢复。在非中性粒细胞减少的免疫缺陷病人中用持续性插管常是诱发念珠菌菌血症的诱因，故从预防着手，应及早移除插管。 近来发现念珠菌的耐药性日益多见，所谓耐药性是指抗真菌药的最低抑菌浓度(MIC)超过正常体内所需的抗菌浓度。临床研究包括：1)原来敏感的菌株变成不敏感;2)所感染菌株原本耐药;3)新出现的耐药菌株。一般仅从临床治疗失败还不能说明问题，近有报告用氟康唑治疗免疫缺陷的念珠菌菌血症病人时，所用导管插管可影响其药效而与原来的MIC关系不大，但实际是近10年来临床应用得最多的咪唑类抗真菌药中，氟康唑的耐药性已不断出现，而且在短程用氟康唑时较少发生耐药，如在艾滋病病人多次应用小剂量氟康唑治疗口咽念珠菌时则很容易引起耐药。另一类则是对氟康唑有天然耐药性的真菌，如光滑念珠菌及克柔念珠菌，对这类菌常需要用较大剂量进行治疗才可收效。有人用NCCLS(美国国家实验法)检测氟康唑的MIC达64ug/ml时，如只用氟康唑400～600mg/d，则其疗效即差，此时如与两性 霉素B合并治疗则可产生协同作用。 2、伊曲康唑 目前已有口服胶囊、口服溶液和静脉注射3种剂型。儿童可用5～7mg/kg/d，成人可用400mg/kg/d。当应用更大剂量也可耐受，也可作为 经验 治疗两性霉素B治疗AFI一个疗程后的替代药，近来在我国上市的环糊精口服液可增加其生物利用度，对可口服者如艾滋病病人并发的口咽念珠菌病等非常适用。 口服伊曲康唑胶囊和羟丙基倍他环糊精口服液后1.5～4h可达血浆峰值;一般伊曲康唑高度结合血浆蛋白，经过肝脏广泛代谢后，经尿液和胆汁排出体外;肾功能不全和血液透析不影响其代谢，因此无需调整剂量，但在预防性应用时，必须监控血浆药物水平，保证血浆浓度为230～500mg/ml;而当与西沙比利、息斯敏、特非那丁等合用时，因其共同竞争CYP3A4酶，可以导致严重的心律不齐，与甲基强的松龙、环孢素等合用时，也可延长其作用并有可能增加其毒性;由于伊曲康唑具有负性肌力作用，在长期应用时也可能诱发或加重充血性心力衰竭。最近欧洲进行一开放性多中心研究的结果表明，在治疗侵袭性曲霉病时，静脉输入伊曲康唑后继续口服伊曲康唑是安全、可靠而且有效的。因此，此药可以作为治疗曲霉病的二线药物;对于血液肿瘤和骨髓移植的受体，伊曲康唑可用于预防治疗侵袭性真菌感染。此外，对于抗生素治疗无效的中性粒细胞低下的发热性癌症患者，经随机静脉注射伊曲康唑后再予口服伊曲康唑口服液和静脉滴注两性霉素B作对照观察，2组有效率分别为47%和38%，而且前一组的副反应比较少些。 3、活力康唑(Voriconozole) 此药又名UK109496，是从氟康唑衍生出来的新一代三唑类抗真菌药。近来已由FDA标准用于临床，我国正在临床试验中。SARS流行时，我国曾用于一些病人。此药抗菌谱广，体外试验证明：活力康唑对念珠菌，包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌、新生隐球菌和毛孢子菌等均有良好的抑制活性;对一些霉菌，如曲霉、尖端赛多孢霉、镰刀菌、皮炎芽生菌以及荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用，但是对于一些接合菌则无抑制活性。 此药口服后2小时内达到血浆峰值，在组织内分布广泛，甚至可通过血脑屏障分布到中枢神经系统;其平均清除半衰期为6小时，生物利用度可达90%。活力康唑可在肝脏内广泛代谢80～90%的药物并以无活性的代谢产物而从尿液排出。此药可抑制细胞色素P-450的CYP2C19,CYP2C9及CYP3A4等脱甲基酶异构体而发挥抗真菌作用。在I期临床研究中，有时可引起可逆性视觉障碍、光敏性红斑，一般都与剂量有关，约有10%的病人可出现肝酶升高。 最近欧洲癌症研究治疗组的一项随机研究显示：对侵袭性曲霉病，此药甚至疗效优于两性霉素B，患者存活率高，而且对不能耐受两性霉素B或对其脂质制剂治疗无效的AFI，此药也可有效。当此药输注后，其输入相关性反应和肾脏毒性反应较少，肝毒性反应与两性霉素B脂质体相似。一、咪唑类抗真菌药 4、其他第二代三唑类抗真菌药 ①Rovuconazole：此药原名BMS-207147，其化学结构与氟康唑及活力康唑相似，但其生物利用度高，半衰期长，抗菌谱广而且可以口服，对念珠菌包括克柔念珠菌、热带念珠菌以及新生隐球菌、曲霉、尖端赛多孢霉、暗色真菌等均有良好的抑制作用，对镰刀菌、接合菌等也有中度抑制作用，目前正在临床研究中。 ②Posaconazole：此药原名SCH56502，是从伊曲康唑结构基础上衍生出来，因其不溶于水，所以只有口服制剂，其抗菌谱广，对曲霉、荚膜组织胞浆菌、离蠕孢、接合菌、镰刀菌等以及常见的酵母类致病真菌如各类念珠菌、新生隐球菌等都有较强的抗菌作用。其不良反应也与 其它 唑类抗真菌药相似。 .二、作用在真菌胞壁的新抗真菌药 1、卡泊芬净(Caspofungin) 此药商品名为Cancidas。其作用靶位在致病真菌的细胞壁，是第一个被批准用于治疗因不能耐受其它抗真菌药或由于用其它抗真菌药失败的患者，尤其是AFI。这是一种棘白菌素类药，当静脉用药后，其半衰期长达10～12h，故可1天用药1次。此药对念珠菌及曲霉等均有良好的抗菌活性，对一些双相真菌如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抗菌作用，但对新生隐球菌、镰刀菌、接合菌及毛孢子菌等无抗菌作用。动物模型研究提示此药与两性霉素B及咪唑类抗真菌药有协同作用。对曲霉等感染有效。其与蛋白结合率为97%。在肝内代谢，但对肝脏CYP450酶素无影响，也非该酶的作用底物，分布容积为9.7L，不易通过血脑屏障，给药后约41%的药由尿排出，其中原形药约为1.4%，粪中排出约35%，其适应证为：1)AFI经其它抗真菌药治疗无效或不能耐受者;2)念珠菌口咽炎或食管炎。成人剂量第一日70mg，以后每日50mg静滴。老年及肾功能减退者剂量不需调整，中度肝功能减退者首剂不减，维持量则应减半。儿童患者暂不推荐使用。孕妇患者则应要权衡利弊而定，哺乳期妇女患者用药时应暂停哺乳。不良反应比两性霉素B少，较常见的有寒颤、发热、静脉炎、恶心、呕吐等胃肠道症状及皮疹、肝功能异常、血细胞减低等。静滴时不可用糖水稀释。透析不能清除本品。有时可与其它药发生相互作用，应注意。 2、米卡芬净(micafungin) 本品是通过由真菌Celeophoma empodri改造而成一新的棘白菌素类抗真菌药。对念珠菌中的白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌及近平滑念珠菌有较好的抗菌活性，对曲霉在体外试验中也显示抗菌活性较好，但与其它棘白菌素类抗真菌药相似，对新生隐球菌、镰刀菌、接合菌和丝孢子菌等无明显抗菌活性。现已在骨髓移植病人的真菌感染进行III期临床试验。当静脉滴注，尿中排出药量<1%，多剂给药后在体内有一定积蓄，蓄积系数为 1.5。已经证明对念珠菌及曲霉感染有一定疗效。临床试验中成人剂量为50～100mg1次静滴，对曲霉感染可增至每日50～300mg。患者耐受性好，其最佳有效剂量还在探索中，此药可单用或者与其它抗真菌药联合应用。 3、安道芬净(Anidulfungin) 其抗真菌作用及抗菌谱与卡泊芬净相同，对部分念珠菌可有杀菌作用，但对近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌作用稍差，对新生隐球菌、毛孢子菌、申克孢子丝菌等无抗菌隐性。血半衰期31h，主要在体内降解，尿中排出药物少，成人首剂50mg，继以每日25mg静滴，或首剂70mg，继以每日35mg静滴。目前正在III期临床试验中。此药也可口服。 两性霉素B于1958年批准上市后迄今已近半个世纪，该药几乎对绝大部分真菌均有抗菌活性，对多数真菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.22～1mg/L;临床治疗深部真菌感染，疗效确切，耐药菌株少见。作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合导致真菌细胞内重要物质外漏，真菌死亡。其半衰期长(24h)，可1日1次给药。缺点为必须静脉给药，组织穿透力弱，药物不容易通过血脑屏障进入脑脊液;毒性大，尤其肾毒性大，不良反应多，如静滴药物后寒战、高热等即刻反应，贫血，肝肾毒性，低血钾等。为克服上述缺点，已先后试制并上市了三种含脂类两性霉素B制剂，即两性霉素B含脂复合体(Abelcet，ABLC)、两性霉素B硫酸胆甾醇酯(Amphotec，ABCD)和两性霉素B脂质体(AmBisome，L-Am。三者的抗菌谱和抗菌作用与两性霉素B常规制剂相同，但上述脂类制剂在人体内多分布于网状内皮细胞组织丰富的器官，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织中的分布，因而减低了药物引起的肾毒性，并在一定程度商减轻静滴本品引起的发热等即刻反应，改善患者的耐受性，保证了此药的疗效。 三、两性霉素B及其脂类制剂 据少数患者中进行的临床试验结果显示：1)含脂类两性霉素制剂治疗念珠菌等的有效率优于曲霉病;2)脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时，治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相似;3)三种脂类制剂的肾毒性均低于常规制剂，但疗程中仍需要监测肝肾功能。三者的其它不良反应并不完全相同，Amphotec静滴后引起的即刻反应较多见，偶尔有患者对含脂类制剂较常规制剂耐受性更差的报道。目前含脂两性霉素B尚不作为一线药物应用，仅适用于对两性霉素B常规制剂无效(已用常规制剂总量>0.5g)或不能耐受的患者。 四、脂质体霉菌素 脂质体霉菌素注射剂(Nystran)目前在III期临床试验中。本品抗真菌作用与制菌霉素同，对新生隐球菌、念珠菌属、曲霉属、镰刀菌、根霉菌、毛霉菌、毛孢子菌属等均有良好作用。对某些耐两性霉素B株亦有作用。实验动物感染中对播散性念珠菌病、肺曲霉病等有效，其体内作用于较游离的制菌霉素强。正常人终半衰期为20分钟。临床试用于念珠菌菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗失败者有效率达60%，用于侵袭性曲霉粒减少发热者均获相当疗效。用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊乱等不良反应均较两性霉素B少。发热、发疹、肝功能异常少见。 五、 总结 总之，随着一些急性侵袭性真菌病的不断增多。近年来对这些重症真菌病患者的治疗药物也不断出现，相信在不久将来，还会有更多治疗这类真菌病的药物问世。 真菌感染的主要分类 一、浅表真菌病 感染仅仅局限于皮肤角质层的最外层，极少甚至完全没有组织反应，感染毛发时也只累及毛发表面，很少损伤毛发。主要包括：花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病。 二、皮肤真菌病 感染累及皮肤角质层和皮肤附属器，如毛发、甲板等，能广泛破坏这些组织的结构并伴有不同程度的宿主免疫反应;这类真菌感染中最常见的是皮肤癣菌病，其他真菌引起的感染还包括皮肤念珠菌病等。 皮肤癣菌病根据不同的发病部位可以分为足癣俗称“脚气”、手癣、体癣、股癣、甲癣以及头癣等各类癣病;在世界范围内广泛发生，是最常见的真菌性疾病，发病率高。 三、皮下真菌病 感染皮肤、皮下组织，包括肌肉和结缔组织，一般不会经血液流向重要脏器播散;但有些感染可以由病灶向周围组织缓慢扩散蔓延，如足菌肿等;也有些则沿淋巴管扩散，如孢子丝菌病、着色芽生菌病。免疫受损患者的皮下真菌具有潜在的播散全身的危险。 四、系统性真菌病 除侵犯皮肤和皮下组织外，还累及组织和器官，甚至引起播散性感染，又称为侵袭性真菌感染。 近年来，随着高效广谱抗生素、免疫抑制剂、抗恶性肿瘤药物的广泛应用，器官移植、导管技术以及外科其他介入性治疗的深入开展，特别是AIDS的出现，条件致病性真菌引起的系统性真菌病日益增多，新的致病菌不断出现，病情也日趋严重。主要包括念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病和马内菲青霉病等。 真菌感染的诊断检查 1、详询有无外伤史及手术史，受伤时间、场所，受伤后的处理，发病时间、病情发展经过，有无破伤风预防接种史;对女性患者，应详询分娩或流产史;如为新生儿，应询问分娩史及脐带处理的情况。有少数病例无损伤史，亦未见明显的创口。 2、检查受伤部位、创口情况，创口周围肌肉有无痉挛及抽动，特别注意腹直肌是否强直。如创口有渗出物或脱落的组织块，应行细菌学检查(包括涂片及厌氧菌培养)和病理检查。 3、观察患者有无牙关紧闭、阵发性抽搐、痉笑、角弓反张，全身强直及阵发性痉挛，特别注意呼吸道是否通畅，有无喉头痉挛。待患者安静后，再检查有无肺部并发症，也可行必要的辅助检查。 除头癣和甲癣外，大多数真菌感染症状都较轻微，常用抗真菌霜剂 草本霜 治疗。很多疗效较好的抗真菌霜剂可不需处方在药店购买。一般不用抗真菌粉剂。抗真菌药物的活性成分有咪康唑、克霉唑、益康唑和酮康唑等。 一般霜剂每天涂敷两次，治疗持续到皮损消退后7～10天。如果霜剂停用太快，感染并未消除，皮疹又会复发。 抗真菌霜剂要在使用几天后才显效，其间可用皮质类固醇霜剂缓解瘙痒和疼痛。可用市售的低剂量氢化可的松霜剂，浓度更高的氢化可的松需要医生处方。 严重的或顽固性感染，可用灰黄霉素治疗几个月，有时同时用抗真菌霜剂。口服灰黄霉素很有效，但可引起副作用，如头痛、胃肠道功能紊乱、光敏、水肿和白细胞减少等。停用灰黄霉素后，感染可能复发。皮肤真菌感染也可用酮康唑治疗。与灰黄霉素一样，口服酮康唑也有严重的副作用，包括肝脏损害。 保持感染部位清洁、干燥有助于抑制真菌繁殖，促进皮肤愈合。感染处应经常用肥皂和水清洗，擦干后扑撒滑石粉。避免使用含玉米粉的粉剂，因为它能促进真菌生长。 如果真菌感染有渗液，可能并发了细菌感染。需要用抗生素治疗。涂敷抗生素霜剂或口服抗生素。稀释醋酸铝溶液或怀特菲尔德软膏也可用来使渗液的皮肤干燥。
6，真菌对抗菌药物的敏感性
通常用两性霉素B (Fungizone) 两性霉素B是一种对真菌有抗菌活性的抗生素.将其作为一种抗真菌、抗酵母菌以及抗霉菌制剂使用.它通过与固醇结合,干扰敏感真菌的细胞膜渗透性.通常的有效浓度是2.5μg/ml,在30μg/ml时有细胞毒性. 此外也可以选择在培养基里加3u/ml的制霉菌素或放线菌素D. 真菌污染是个很麻烦的事,很难彻底消除,建议重新复苏细胞或从新分离或购买细胞. 在细胞培养中未见有用灰黄霉素的,用法与用量不详.
7，抗真菌药的介绍
抗真菌药（antifungal drugs）真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小。深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。在所有的抗深部真菌感染药物中，只有氟康唑和氟胞嘧啶能透过血脑屏障，治疗中枢真菌感染。常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等。抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素（美帕曲星、克霉灵）、氟康唑（大扶康、麦尼芬、依利康）、伊曲康唑（斯皮仁诺）等。按结构分为有机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类（如特比萘芬）等。
8，真菌怎么稀释怎么确定稀释后的浓度
一般的要确定稀释后的浓度，需要逐级梯度稀释进行验证。CP药典规定的稀释剂是0.9%无菌氯化钠加0.05%聚山梨酯灭菌后待用。如果是非霉菌的真菌类，比如白色念珠菌，直接用无菌氯化钠梯度稀释。如果是霉菌类，要在无菌氯化钠中加入0.05%聚山梨酯，以便孢子能快速脱落到稀释剂中。那么何为梯度稀释呢？举个例子：现有菌悬液，用移液管移液枪移取1ml加入到9ml的稀释液中，这样就是1：10稀释，记10-1再从10-1菌悬液中移取1ml到9ml稀释液中，这样就是1：100，记10-2同理，直至10-7。验证时候最好做10-4~10-8这个5个稀释等级。分别从待验证稀释等级中移取1ml到无菌平皿中，倒入融化的改良马丁琼脂培养基，冷凝，25.5℃培养5d（2010版药典新规定）一般的，就我来说，我试验的等级是10-5，也就是10-5的菌悬液中含有＜100cfu菌。希望对你有帮助。
9，请大家告诉我几种可用于眼部的广谱抗真菌药
1．多烯类抗真茵药两性霉素B、那他霉素(匹马霉素)和金褐霉素，系广谱抗真菌抗生素，几乎对所有真菌都有抗菌活性。本品眼内通透性差，静脉滴注和滴眼均不能进入眼内，可用于治疗真菌性眶蜂窝织炎、眼内炎、角膜溃疡及其他外眼部真菌感染，本品不良反应常见且严重。5％那他霉素(Natacyn，爱尔康制药公司生产)滴眼液每lml含有那他霉素50mg，是从Natalensis链霉菌中提取的四烯羟类抗生素，在体外具有抗多种酵母菌和丝状真菌包括念珠菌、曲霉菌、头孢子镰刀霉菌和青霉菌的作用。临床使用取得较好的治疗效果。2．咪唑类抗真菌药包括克霉唑、咪康唑、酮康唑等多种广谱抗真菌药，其作用机理可能为作用于真菌细胞膜，通过影响细胞膜通透性发挥抑菌作用。咪康唑结膜下注射眼内通透性好，适用于治疗各种真菌性眼内感染，静注、滴眼均能在房水中达到有效治疗浓度，治疗真菌性角膜溃疡和其他外眼部感染。副作用有消化道反应、过敏药疹、肝毒性反应等。
10，如何增强皮肤抗真菌能力
1 体外抗真菌活性
临床报道，较多的中药方剂对真菌感染性疾病显示出良好的治疗作用［7-11］。通过实验研究亦发现中药复方制剂具有良好的体外抗真菌活性。目前体外抗真菌药物敏感性试验方法主要为琼脂稀释法、琼脂扩散法及美国临床和实验室标准协会（CLSI）的M27-A、M38-A方案。琼脂稀释法是目前较为广泛应用的初筛方法，其方法是在琼脂平板内掺入不同浓度的抗真菌药物，以多点接种法将相同量的待测真菌接种于琼脂表面，以菌不生长的最低浓度定为该药对真菌的最小抑菌浓度(MIC)。多数研究者在试管内或在平皿内进行, 此方法适合于大量菌株测定实验。胡圣爱等［12］应用固体培养基试管内药基法测定了肤癣消搽剂（连翘、苦参、大风子、鸦胆子、黄柏、蛇床子等）对石膏样小孢子菌有抑制作用, 其MIC为1:100倍。杨志波等［13］采用沙氏培养基试管内药基法观察到复方二矾浸液（枯矾、皂矾、儿茶、侧柏叶、地骨皮、土槿皮、黄精、公丁香、血竭、食醋）对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌的最小抑菌浓度分别是0.25%、0.5%、0.5%。谢淑霞等［14］采用沙氏培养基试管内药基法观察到祛癣洗剂（白藓皮、苦参、地肤子、土槿皮、羌活、紫地榆、黄柏、椒目、百部、蛇床子等）对我国南方常见的9种致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌浓度6.25％～50％，对癣菌的抑制作用优于白念珠菌。卢全德等［15］报道采用试管内药基法测得肤疾安喷雾剂（金银花、野菊花、苦参、血竭、薄荷脑等）对絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的MIC为0.39mg/ml，对须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌的MIC为0.78mg/ml，对白念珠菌、青霉菌为1.56 mg/ml。陈超等［16］ 以琼脂稀释法观察到复方黄连皮康酊（黄连100g、苦楝皮50g、海桐皮50 、藁本30g、槟榔50g、大风子15g、郁金30g、白矾30g、芦荟30g、地肤子50g、芜荑30g 组方制成酊剂）对皮肤癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明显的抗菌作用，使菌落缩小，与克霉唑癣药水差异有统计学意义(P<0.01)，并且得出复方黄连皮康酊对表皮真菌的抗菌作用大于对深部真菌（白念珠菌）的结论。魏蓉［17］用试管琼脂稀释法观察到祛癣止痒洗剂（丁香、黄精、龙胆草、明矾、百部、藿香、黄连、土槿皮、薄荷脑、冰片水煎液）对9种真菌均有抑制作用，抑菌浓度分别为0.39% (红色毛癣菌)、0.195%(须癣毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、许兰毛癣菌、羊毛状小孢子癣菌、絮状表皮癣菌)、0.75%(石膏样小孢子菌)、1.56% (白念珠菌)。张玲等［18］采用试管稀释法，进行蟹黄肤宁软膏对犬小孢子菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的体外药效学研究，结果蟹黄肤宁软膏对8株浅部毛癣菌属的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之间，显示了蟹黄肤宁软膏较好的体外抗真菌活性。琼脂扩散法是通过测量真菌生长被抑制的范围大小来确定抗真菌活性，也是一种简单、易行的初筛方法。杨国晶等［19］用琼脂扩散法观察了复方苦槿霜（苦参150g、土槿皮150g、黄柏150g、白藓皮150g、地肤子150g、川芎150g、儿茶100g）及其原料药对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、犬小孢子癣菌、白念珠菌的抑菌作用，结果10%、20%复方苦槿霜及10%、20%原料药抑菌效果相同，与达克宁相当，差异无统计学意义(P>0.05)，明显优于5%复方苦槿霜及5%原料药的抑菌效果，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。何定淑等［20］采用纸片浓度梯度法研究硝矾散（枯矾、芒硝）对红色毛癣菌和须癣毛癣菌株的体外抑菌作用，结果2%硝矾散对红色毛癣菌、须癣毛癣菌的MIC范围分别为0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林静瑜等［21］采用打孔药物琼脂扩散法观察到癣药膏(由丁香、蜂房等8味中药组成)5%浓度以上对须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌均有明显的抗菌作用，1%浓度仅对须癣毛癣菌有抗菌作用，但各浓度均对白念珠菌感染无效。曾嵘等［22］采用管蝶法对玉阴洁冲洗剂进行了药效学研究，结果表明，1g生药/ml玉阴洁洗剂体外对白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈为(20.0±0.8) mm，MIC为12.5%(1:8稀释度)。徐文跃等［23］采用改良的平皿挖洞灌药法观察到白莲洗剂(由白头翁、半边莲、蛇床子、黄连、黄柏、百部、地肤子等组成)对白念珠菌有明显抑制作用，其作用强度与洁尔阴相当。琼脂稀释法和琼脂扩散法的试验结果受许多因素的影响，包括菌接种液的浓度及准备、培养基成分及pH值，孵育时间和温度及不同的终点判定方法等，重复性差，不利于各实验室之间的比较，美国临床和实验室标准协会（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案（M27-A）、产孢丝状真菌的抗真菌药敏试验倡导方案（M38-P）和M38-A方案，这些方案准确性好、重复性高，实验室间结果的一致性可与抗细菌的药物敏感试验相媲美。郑玮清等［24］参照CLSI M38-A液基试管法进行改良，观察甲癣中药洗剂（龙胆草40g、黄连30g、射干20g、半枝莲30g、地肤子50g、紫草10g和花椒10g）蒸馏水提取液和乙醇提取液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌、絮状表皮癣菌和白念珠菌的抗真菌作用。结果甲癣中药洗剂对皮肤癣菌的敏感性较好，而对白念珠菌的敏感性较差，同时可明显看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，说明中药的抗真菌药物成分不仅包括水溶性物质，而且包括脂溶性物质。尤力都孜·买买提等［25］采用CLSI M-38P方案测定维药雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌的抗菌作用，结果，对须癣毛癣菌的MIC90为190.46μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，对红色毛癣菌的MIC 90为148.57μg/ml(平均MIC 93.42μg/ml)，对絮状表皮癣菌的MIC 90为311.27μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，对石膏样小孢子菌的MIC90为429.54μg/ml(平均MIC 194.01μg/ml)。雅丽蔓制剂对真菌中不同菌种的MIC90值范围为148～429μg/ml，表明雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用。郑玮清等［26］以美国CLSI M27-A液基法并在此基础上进行改良，检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌15株、须癣毛癣菌9株的MFC和MIC，结果硝矾洗剂的MFC为1.25～20 mg/ml(平均为5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明矾的MFC值。
2 动物实验
部分学者利用动物真菌病模型进行了抗真菌中药的研究，相比仅在试管内进行抗真菌试验得到的结果应更有意义。徐洪波等［27］用红色毛癣菌制作豚鼠皮肤真菌感染模型，将25％藿黄散洗剂（藿香、黄精、苦参、茵陈、枯矾等）水煎液涂布感染皮肤，给药2次/d，连续给药21d。豚鼠在用药6d后鳞屑减少，12d后鳞屑逐渐消失，呈浅红色斑，真菌检查均为阴性，18～21d皮肤外观恢复正常。何定淑等［20］用2%和4%硝矾散温水浸泡治疗豚鼠须癣毛癣菌感染的足癣、体癣，1次/d，30min/次，共7d，显示具有较好疗效，与1%足光粉比较差异无统计学意义，与蒸馏水组比较差异有统计学意义。曾勇等［28］研究消炎抗癣霜(由升药底、蛇床子、冰片、樟脑等中药组成)对石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌导致的豚鼠体癣模型的治疗作用，结果，2周后观察到消炎抗癣霜能够减轻真菌所致豚鼠皮肤病变程度，提高真菌镜检和真菌培养的转阴率。杨小洁等［29］观察了中药真菌安胶囊对白念珠菌深部感染小鼠的治疗作用，结果治疗组、预防组深部真菌感染的小鼠病死率和血液内的真菌数，与非治疗组相比明显降低，实验表明中药真菌安胶囊有治疗白念珠菌深部感染的作用。谭元生等［30］对复方苦参液的药效学进行动物实验研究表明，复方苦参洗液具有较好的抗家兔阴道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治疗后阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比无差异。梁君儿等［31］制成大白兔白色念珠菌阴道炎模型，并使用香荷药条(由黄连、黄柏、丁香、薄荷等7味药组成) 治疗，实验表明香荷药条能有效抑制白色念珠菌的生长，使大白兔阴道白色念珠菌的转阴率与对照组达克宁栓无显著性差异。[next]
3 中药复方制剂与单味药物的体外抗真菌活性比较
邱莹等［32］观察大风子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黄、地骨皮、黄柏、苦参、白藓皮、地肤子、红花、桃仁、姜黄、藿香、芒硝、明矾、硼砂、荆芥、防风20种中药水煎液及根据单味中药抑菌实验结果选取的6种（大风子、皂角、川椒、明矾、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中药组成的复方水煎液对皮肤癣菌和白念珠菌的抑菌作用，结果复方抑皮肤癣菌MIC:0.625%,对白念珠菌MIC:2.5%，抑菌强度好于单味药，说明这些药物之间有协同作用。郑玮清等［26］检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌和须癣毛癣菌MIC，结果硝矾洗剂、硼砂、芒硝、明矾的平均MIC（或MFC）分别为5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19 mg/ml、12.13 mg/ml，硝矾洗剂的抗真菌活性强于芒硝组和明矾组，弱于硼砂组。黄宁等［33］观察方剂1（白藓皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即复方白藓皮）、方剂2为复方白藓皮的拆方（丁香、白藓皮、斑蝥、川椒）和复方白藓皮的各单味中药的醇提液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、白念珠菌、短帚菌5种甲真菌病常见致病菌的MIC，结果方剂2的抑菌效果明显优于方剂1及各单味中药(P<0.05)。作者认为这可能复方白藓皮酊中各组分药物间还存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表现出更优的抗真菌作用，但因部分中药抗真菌机制多样性，有的可能通过增强机体免疫力而抗真菌，故复方白藓皮酊的临床效果也很显著，这有待在临床中做进一步的研究。中药复方制剂药物之间具有相互协同、提高单味中药的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中药在体内通过其他途径发挥抗真菌作用，如提高机体免疫力，这也需今后进一步的研究。
4 作用机制探讨
中草药抗真菌的机制尚不十分清楚，不少学者研究认为，中草药对真菌的作用机制主要在于破坏其细胞壁、细胞膜的完整，或影响其核酸、脂质代谢等方面。杨国晶等［19］在进行复方苦槿霜及其原料药对常见皮肤癣菌和白念珠菌的体外抑制试验时，通过电镜观察到未经药物作用的红色毛癣菌细胞菌丝体外形充盈，饱满，表面光滑，大、小分生孢子生长良好，经10%复方苦槿霜作用后的红色毛癣菌细胞超微结构改变：细胞明显变性，细胞膜皱缩，细胞浆中大部分被电子薄区占据，细胞器消失。说明复方苦槿霜具有较强的抗真菌作用，推测其可能通过抑制胞壁和胞膜成分的合成，引起菌体破裂，内容物渗出而发挥抗真菌作用。另外，近年来提出，一些反复发作的浅部及深部真菌感染，机体常伴有免疫功能的紊乱或低下，中药复方制剂可能通过提高机体免疫功能而起抗真菌作用。太加斌等［34］研究发现竹叶石膏汤能使免疫抑制状态下白念珠菌系统感染小鼠的生存时间延长，肾脏内活菌数减少, 对免疫功能正常的白念珠菌系统感染小鼠则无显著性疗效，但与氟康唑合用比单用氟康唑疗效好, 能使小鼠的存活时间延长，肾脏内的活菌数减少，即有协同氟康唑疗效的作用。通过实验认为竹叶石膏汤对深部念珠菌感染有一定的保护作用，尤其是免疫功能低下时效果更显著，与氟康唑合用能显著提高疗效，其作用可能与调节机体免疫功能有关。刘春英等［35］的研究发现，补中益气汤是良好的免疫激活剂，能显著提高抗体水平及细胞免疫功能，表现对下降的T淋巴细胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率、淋巴细胞转形率、巨噬细胞Fc受体活性(EA花环率)、溶血素、脾脏抗体形成细胞(PFC)具有升高作用，与未经药物治疗组比较有显著性差异。作者认为，补益类中药可促进和调节白念珠菌感染所引起的小鼠免疫功能紊乱的恢复，可作为抗真菌治疗的辅助手段。
5 问题与展望
近年来，在中药抗真菌实验研究中，主要集中在对单味中药及提取的单一成分上，有利于明确中药抗真菌的作用位点，但中药应用于临床的多为复方制剂，作用于人体的为多种成分的复合物，对复方中药制剂的研究也十分必要，特别是作用机制的研究，但与单味中药研究相比，复方中药制剂成分复杂，给抗真菌作用机制研究带来了困难。复方中药制剂抗真菌机制研究将成为今后研究的重点与难点。目前中草药的体外抗真菌活性研究多采用琼脂稀释法和琼脂扩散法，由于该方法影响因素多，实验结果不稳定，差异较大，无法进行实验室之间的比较。总结这些方法，寻找可靠、简便、易行的测定方法及实验室条件, 尽快进入标准化轨道，在寻找有体外抗真菌活性的中草药的研究中具有重要意义。
体外抗真菌试验有利于筛选具有抗真菌活性的方药，但体外抗真菌实验结果与体内差别颇大，而动物实验是检验中草药对真菌感染的疗效及了解其毒性、吸收、分布、代谢和排泄等情况不可缺少的环节。因此, 应进一步加强利用动物真菌病理模型进行体内研究。
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