本文目录一览小鼠一般可用于哪些方面的药理实验2，药理学实验设计中要有哪些分组3，药理学实验设计课题4，药理学实验设计怎么写5，请补充完整以下为研究胰岛素的功能所设计的探究实验方案1发6，关于黄芩苷的免疫原理以及设计一试验证明或应用7，怎……
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1，小鼠一般可用于哪些方面的药理实验
2，药理学实验设计中要有哪些分组
1、对照原则(control)对照是比较的前提，为消除无关因素对实验结果的影响，实验中必须设立对照组，保证实验结果的可比性和实验结论的正确性，对照应符合齐同可比的原则，除试验药物和处理的差别外，实验动物要求性别、年龄相同，体重相近，实验室温度的把控要一致，还需相同的操作手法，根据实验研究的目的和需求不同，常有的对照方法有正常对照、阳性对照、阴性对照、自身对照等。在一些涉及免疫学或者抗体的实验时，往往需要添加同型对照（Isotype control），或者说同型抗体对照。同型抗体是指和实验组的一抗具有相同动物来源（小鼠等）、相同抗体类别（IgG1、IgG2、IgG4等）的非特异抗体。例如下图我们百奥赛图将IgG4抗h4-1BB抗体注射到纯合的h4-1BB小鼠中。在给药第14和21天收集血样，并通过血液生化测试进行分析。2、随机化原则(randomization)随机化（randomization）是指按照机遇均等的原则进行抽样或分组，使各受试对象被分配到各组的机会均等，而不受主观因素的影响。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。1）单纯随机：所有个体（动物）完全按随机原则抽样分配，是最简单、最基本的抽样方法，不考虑样本之间的任何关系，完全随机的依次抽取样本，此法在药理学中较少应用；2）均衡随机：首先将易于控制且对实验影响较大的因素作为分层指标，人为的使各组在这些指标上达到均衡一致，再按随机原则将个体分配在各组中，争取在年龄、性别、病情轻重等的构成比上基本一致。此法在药理学中常用。例如动物实验随机化的方法有抽签法、甩尾法、随机数字表等。将n个受试对象编号，并按照肿瘤大小排序，平均分成5组，受试对象可按照甩尾的方式进行分组，每组6个样品，争取在随机原则情况下，指标可达到均衡的效果。
3，药理学实验设计课题
取两只小白鼠（要基本一样）。分成两组，一组参照组，一组实验组，然后先观察正常情况下两只小鼠，记录需要的实验数据，比如血压。然后实验组给药（比如ne），对照组给其他的（或者不给）。观察两只的实验数据的变化（比如实验组明显上升，并且舒张压升高大于收缩压），然后就是结论了。（比如ne能升高血压，并且舒张压升高大于收缩压）《中药中药物成分提取》一般现在这种类型的课题比较多一些，也比较好入手一些，像常见的阿胶什么都属于中药范畴，其中的药用价值也很多，选个比较好提取的吧
4，药理学实验设计怎么写
取两只小白鼠（要基本一样）。分成两组，一组参照组，一组实验组，然后先观察正常情况下两只小鼠，记录需要的实验数据，比如血压。然后实验组给药（比如NE），对照组给其他的（或者不给）。观察两只的实验数据的变化（比如实验组明显上升，并且舒张压升高大于收缩压），然后就是结论了。（比如NE能升高血压，并且舒张压升高大于收缩压）1、重复： “重复”包括两方面的内容，即良好的重复稳定性（或称重现性）和足够的重复数，两者含意不同又紧密联系。有了足够的重复数才会取得较高的重现性，为了得到统计学所要求的重现性，必须选择相应的适当的重复数。2、随机： “随机”指每个实验对象在接受处理（用药、化验、分组、抽样等等）时，都有相等的机会，随机遇而定。随机可减轻主观因素的干扰，减少或避免偏性误差，是实验设计中的重要原则之一。
5，请补充完整以下为研究胰岛素的功能所设计的探究实验方案1发
（1）由于我们发现的问题是：狗被切除胰腺后，胰腺内的胰岛被切除了，不能分泌胰岛素，所以血液中葡萄糖的含量增高，多余的葡萄糖会随着尿液排出体外．可见胰腺对控制血糖可能有作用．故做出的假设应该是胰腺对控制血糖含量有作用．（3）探究实验要求设置对照实验，对照实验要求只能有一个变量，变量为胰管．结扎正常狗的胰管，但胰岛仍然能分泌胰岛素，可没有胰岛不能分泌胰岛素的病狗作对比．（4）胰腺包括内分泌腺和外分泌腺，外分泌部能分泌胰液，胰液通过胰管排出，结扎后，胰液不能排出，胰腺萎缩；但胰岛正常，仍然分泌胰岛素并进入血液，对糖的代谢起调节作用，所以尿中不会出现葡萄糖．（5）由于有胰岛存在的狗，其尿液中不出现葡萄糖，可见血液中的葡萄糖的吸收和利用与胰岛分泌的物质有关．（6）胰岛能够分泌胰岛素，能够调节糖的代谢．若胰岛素分泌不足时，就会发生糖尿病，故通过注射胰岛素的方法可治疗糖尿病．（7）从上面的实验可知：胰岛素具有控制血糖的作用．故答案为：（1）胰腺对控制血糖含量有作用；（3）正常；（4）胰岛（细胞）；葡萄糖；（5）糖的吸收和利用；（6）胰岛素（7）胰岛素具有控制血糖的作用．搜一下：请补充完整：以下为研究胰岛素的功能所设计的探究实验方案（1）发现问题：狗切除胰腺后，尿中出现了葡萄
6，关于黄芩苷的免疫原理以及设计一试验证明或应用
黄芩苷是从中药黄芩中提取的化合物，近来研究表明它能诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤的作用。第二军医大学长海医院日前通过对前列腺癌细胞DU145的观察发现，黄芩苷的上述作用可能与调节相关凋亡基因表达有关。关于黄芩苷的药理作用机制已有报道，显示黄芩苷能增强荷艾氏腹水瘤小鼠免疫功能，抑制体内、外艾氏腹水瘤细胞增殖；黄芩苷100～200微克/毫升作用培养肝癌细胞48小时后引起典型的细胞凋亡。但有关黄芩苷诱导前列腺癌细胞凋亡的作用机制还不十分清楚。
研究人员以不同浓度的黄芩苷处理前列腺癌细胞DU145后，用流式细胞仪检测其凋亡率及细胞周期分布；电镜下观察细胞超微结构；免疫组织化学染色方法检测凋亡相关蛋白的表达。结果发现，50、125微摩尔/升黄芩苷能诱导前列腺癌细胞DU145凋亡，凋亡率与剂量正相关；DU145随药物浓度及作用时间变化，细胞周期分布呈现G1期细胞比例逐渐增高，并出现典型的凋亡峰；电镜下可见特征性的凋亡小体；bcl-2在药物处理的DU145中表达下调，Bax表达缺失，Fas表达上调。
研究人员介绍，细胞凋亡在控制细胞增殖、肿瘤发生和生长中起重要作用。许多人类恶性肿瘤的发生是其细胞的凋亡过程严重受阻，而使肿瘤细胞在数量上无限制恶性增生的结果。这种增殖与死亡的平衡失调被认为是由细胞凋亡的调节紊乱所引起的。
前列腺癌细胞凋亡主要与凋亡相关基因bcl-2、Bax、Fas、TGF-β、Caspase有关，涉及多条凋亡通路。bcl-2抑制凋亡，bax则促进凋亡，两者的比值决定细胞是否对凋亡信号发生反应。Fas蛋白属于肿瘤坏死因子和神经生长因子受体超家族，是I型跨膜蛋白质分子，在许多细胞膜上有表达；Fas配体(FasL)是Ⅱ型膜蛋白，属肿瘤坏死因子家族成员，主要在活化的T细胞膜上表达。有实验显示，与正常组织比较，前列腺癌中Fas基因表达明显减弱，bcl-2基因表达明显增强，这两种基因的变化可能破坏了细胞增殖与凋亡的平衡，在前列腺癌的发生中起一定的作用。
研究人员指出，由本实验结果可以推论：黄芩苷诱导前列腺癌细胞凋亡的作用机制可能与上述凋亡相关基因有关。凋亡作为一种重要的肿瘤病理学特性，能够影响预后、治疗反应和疾病进展。黄芩苷能够诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145凋亡，有直接抗肿瘤的作用。它与化疗药物相比，不良反应小，易被患者接受，可望成为临床治疗前列腺癌的新手段。
7，怎样设计试验以药动学方法评价生物等效应
FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍2013年12月美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药BE研究的内容。 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新： 1．适用于BE研究，未涉及BA研究的有关内容。 2．适用于仿制药（ANDA）申请及其补充申请。 3．系统整合了餐后BE研究的相关内容。 4．具体技术要求的完善： 1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。 2)明确了受试者的选择要求。 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑，因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。 4)对于半衰期较长的（24小时以上）药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。 5)如果因为在给药后短时间内（5-15分钟）未采集早期的样本，导致首个样本即为Cmax，则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。 6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物BE研究的相关问题。 7)试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求（包括适用范围，研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。 总体上看，该指导原则对仿制药BE研究的思路更清晰，要求更具体，更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案，如窄治疗窗药物的BE研究，不进入循环系统的局部给药的药物的BE研究等。因此，申办者应基于指导原则的精神，并参考相关法规、参考文献进行BE研究。 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）的主要内容，供进行相关试验研究参考： 本指导原则适用于仿制药（abbreviated new drug applications，ANDA）及其补充申请，适用于机体内药物浓度能够被准确测定并可用于进行生物等效性评价的口服和非口服给药制剂（例如透皮吸收，部分直肠给药和鼻腔给药的药物）。 除本指导原则以外，针对有特殊考虑的药物，FDA会常规发布特殊药物的指导原则Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以帮助申办者进行BE试验设计。一、以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究 1.总体考虑 生物等效性（bioequivalence，BE）可定义如下：在相似的试验条件下单剂或多剂服用相同摩尔数的治疗组份后，受试制剂的吸收速度和程度与参比制剂相比没有显著差异。 对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，这种情况下，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，以取得的药代动力学参数为终点指标，藉此反应药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常分别采用的药代动力学终点指标Cmax和AUC来评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的活性物质难以测定，也可采用尿液来做生物等效性评价。 2.预试验 正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预实验，以验证分析方法、评价变异情况、优化采样时间，并获得其他相关信息。 3.生物等效性正式试验 详见附件。 4.研究设计 根据药物特点，可选用1）两制剂、两序列、两周期、单剂、交叉试验设计；2）单剂、平行试验设计；3）重复序列设计。 对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究。在这种设计中，每位受试者依照随机顺序服用受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长（大于24小时）的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计是前两种的备选方案，重复序列设计是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三交叉）或完全重复（两制剂均重复，即四交叉）。重复序列设计
8，怎样设计试验以药动学方法评价生物等效性
fda以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍2013年12月美国食品药品监督管理局（fda）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药be研究的内容。 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新： 1．适用于be研究，未涉及ba研究的有关内容。 2．适用于仿制药（anda）申请及其补充申请。 3．系统整合了餐后be研究的相关内容。 4．具体技术要求的完善： 1)系统归纳了三种be试验设计方案及其适用范围。 2)明确了受试者的选择要求。 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑，因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的be临床试验。 4)对于半衰期较长的（24小时以上）药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分auc来评价药物暴露量。 5)如果因为在给药后短时间内（5-15分钟）未采集早期的样本，导致首个样本即为cmax，则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。 6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物be研究的相关问题。 7)试验设计的一般原则中整合了餐后be的研究技术要求（包括适用范围，研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。 总体上看，该指导原则对仿制药be研究的思路更清晰，要求更具体，更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案，如窄治疗窗药物的be研究，不进入循环系统的局部给药的药物的be研究等。因此，申办者应基于指导原则的精神，并参考相关法规、参考文献进行be研究。 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）的主要内容，供进行相关试验研究参考： 本指导原则适用于仿制药（abbreviated new drug applications，anda）及其补充申请，适用于机体内药物浓度能够被准确测定并可用于进行生物等效性评价的口服和非口服给药制剂（例如透皮吸收，部分直肠给药和鼻腔给药的药物）。 除本指导原则以外，针对有特殊考虑的药物，fda会常规发布特殊药物的指导原则bioequivalence recommendations for specific products，以帮助申办者进行be试验设计。一、以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究 1.总体考虑 生物等效性（bioequivalence，be）可定义如下：在相似的试验条件下单剂或多剂服用相同摩尔数的治疗组份后，受试制剂的吸收速度和程度与参比制剂相比没有显著差异。 对于大多数药物而言，be研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，这种情况下，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，以取得的药代动力学参数为终点指标，藉此反应药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常分别采用的药代动力学终点指标cmax和auc来评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的活性物质难以测定，也可采用尿液来做生物等效性评价。 2.预试验 正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预实验，以验证分析方法、评价变异情况、优化采样时间，并获得其他相关信息。 3.生物等效性正式试验 详见附件。 4.研究设计 根据药物特点，可选用1）两制剂、两序列、两周期、单剂、交叉试验设计；2）单剂、平行试验设计；3）重复序列设计。 对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究。在这种设计中，每位受试者依照随机顺序服用受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长（大于24小时）的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计是前两种的备选方案，重复序列设计是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三交叉）或完全重复（两制剂均重复，即四交叉）。重复序列设计火柴划动燃烧，火柴在酒精灯上能够点燃也燃烧!都是使火柴的内能增加温度升高，达到着火点。所以是等效的
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