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1，有没有做过动物实验的高手大鼠怎么处死给药后一般多长时间处死
脱颈椎处死法：一手用力压住大鼠颈后部，一手用力沿斜上方扯尾根。不是抓出头和尾巴一拉拉断脊椎吗，多长时间处死？不是试验结束的时候处死吗你好！不是抓出头和尾巴一拉拉断脊椎吗，多长时间处死？不是试验结束的时候处死吗仅代表个人观点，不喜勿喷，谢谢。仅代表个人观点，不喜勿喷，谢谢。
2，注射用磷酸氟达拉滨的药代动力学
氟达拉滨（2F－ara－A）血浆和尿液药代动力学迄今已对静脉快速推注、短时间输注及继之连续静脉输注和口服磷酸氟达拉滨（2F－ara－AMP）后氟达拉滨（2F－ara－A）的药代动力学进行了研究。2F－ara－A在CLL和Lg－NHL患者中显示出相似的药代动力学特点。在肿瘤患者中，没有发现2F－ara－A药代动力学和治疗疗效之间存在明确的相关性。出现的中性白细胞减少症和红细胞压积改变提示，磷酸氟达拉滨抑制造血的细胞毒性呈剂量依赖性。· 分布和代谢2F－ara－AMP是氟达拉滨（2F－ara－A）的水溶性前体药物，在人体内可以被快速定量地脱磷酸化为核苷酸2F－ara－A。另外一种代谢产物2F－ara－次黄嘌呤是调察到的狗的主要代谢产物，而在人体中仅仅观测到微量。给CLL患者单次剂量输注2F－ara－AMP 25mg/m2持续30分钟，输注结束时，2F－ara－A达到平均血浆峰浓度3.5－3.7μM。输注第5个剂量后，相应的2F－ara－A浓度有中度的蓄积，输注结束时，平均血浆峰浓度达到4.4－4.8μM。在5天的治疗方案中，2F－ara－A血浆谷浓度增加了大约2倍。经过数个治疗周期后的2F－ara－A的蓄积可以被排除。高峰后水平下降分3个时相，初始相半衰期约为5分钟，中间相半衰期为1－2小时，终末相半衰期约为20小时。通过2F－ara－A 药代动力学研究之间的比较得出，2F－ara－A平均血浆总清除率（CL）是79ml/min/m2（2.2ml/min/kg），平均分布容积（Vss）是83 l/m2（2.4 l/kg），个体间的数据差异很大。静脉注射以及口服磷酸氟达拉滨后，2F－ara－A血浆浓度和血浆浓度时间曲线下面积（AUC）增加均与药物剂量呈线性关系，而半衰期、血浆清除率和分布容积保持不变，与提示有剂量线性关系的药物剂量无关。· 清除2F－ara－A主要靠肾脏排出，静脉注射剂量的40－60%通过尿液排出。在实验室动物中用3H－2F－ara－AMP进行的药物总出入量实验发现，从尿液中可以完全回收放射性标记物。· 患者特点肾功能不全的患者出现总清除率下降，说明需要减少药物的剂量。人体血浆蛋白的体外研究显示，2F－ara－A没有显著的蛋白结合倾向。哺乳对大鼠静脉给药后获得的临床前数据证实磷酸氟达拉滨和/或其代谢产物可从母体血液转移至乳汁中。在一项围产/产后期发育毒性研究中，对孕晚期和哺乳期大鼠分别按1mg/kg/日、10mg/kg/日和40mg/kg/日静脉给予磷酸氟达拉滨。在产后第4天，高剂量组所产幼仔出现体重增加缓慢、发育能力减弱以及骨骼成熟延迟。但是，给药期也涵盖了产前发育晚期，应当对此加以考虑。（见“孕妇及哺乳期妇女用药”部分）。三磷酸氟达拉滨细胞内药代动力学2F－ara－A能被主动转运到白血病细胞内，在细胞内它首先被再磷酸化为单磷酸盐，随后是双磷酸盐和三磷酸盐。三磷酸盐2F－ara－ATP是细胞内主要的代谢产物，也是目前已知的唯一有细胞毒作用的代谢产物。CLL患者白血病淋巴细胞中的2F－ara－ATP浓度达峰中位时间是4小时，峰浓度差异显著，中位值约为20μM。白血病细胞内的2F－ara－ATP水平远高于血浆中2F－ara－A的峰值，这表明药物在靶位点蓄积。白血病淋巴细胞体外培养实验显示，细胞外的2F－ara－A暴露（包括2F－ara－A的浓度和培养时间）与细胞内2F－ara－ATP的浓缩呈线性关系。2F－ara－ATP从靶细胞清除的中位半衰期是15和23小时。
3，药代实验每个时间点大鼠3只是否具有统计学意义
通常使用的实验动物大多是封闭群，个体差异比较大，每组选用3个例数偏少，但若选用近交系动物，个体间基因纯合度大于98％，因而动物的反应性较为一致，个体误差非常小，所以选用3个动物完全是可以也合理的，这也符合国际上动物实验所提倡的＂3R＂原则(replacement ,reducution, refinement);即替代、减少、优化。
4，药代动力学试验低中高剂量问题
再补充一下耐受性的剂量确定：单次给药试验起始剂量估计：1有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量2有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量3同类药临床有效量的1/104无参考时，根据临床前动物试验结果，推算起始量由临床前资料估算单次给药起始剂量Blach well法： 敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考虑安全性)： 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量Dollry法 (考虑有效性）： 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量较大，用于抗癌药) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30单次给药最大剂量的估计同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的 1/10动物长期毒性试验中最大耐受量的 1/5-1/2最大剂量范围内应包括预期的有效剂量注意可操作性 到药物临床试验网网站查看回答详情>>
5，求助请问做药代动力学实验用SD大鼠还是Wistar大鼠
一、名称：SD大鼠（SPF级）年龄：一般为3至8周龄SD大鼠简介：1925年，美国的Sprague Dawley农场使用Wistar大鼠培育出SD大鼠。SD大鼠生长快、繁育性能好，多用于安全性试验以及营养与生长发育有关的研究。毛色：白化主要特性：（1）头部狭长、尾长接近与身长，产仔多，生长发育较Wistar大鼠快，10周龄时雄鼠体重可达300至400g，雌鼠可达180至270g；（2）性情比Wistar大鼠稍为凶猛；（3）对疾病的抵抗力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强；（4）自发性肿瘤的发生率较低；（5）对性激素敏感性高。主要用途：该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于基因修饰鼠、病理、毒理、药效以及GLP实验，营养学及内分泌系统的研究。二、名称：Wistar大鼠（SPF级）年龄：一般为3至8周龄Wistar大鼠简介：1907年由美国wistar研究所养育成功，现在已经普遍世界各国的实验室。我国从日本以及前苏联引进，是引进最早、使用最广泛、数量最多的大鼠品系之一。毛色：白化主要特性：（1）头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长；（2）性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在10只左右，生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280至300g，雌鼠体重可达170至260g；（3）性情温顺；（4）对传染病的抵抗力较强；（5）对性激素敏感性高；主要用途：用途非常广泛，但目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大。
6，盐酸替罗非班氯化钠注射液的药代动力学
在0.01-25ug/ml的浓度范围内，替罗非班与血浆蛋白结合率不高，其结合率与药物浓度无关。人体血浆中不结合部分为35%。替罗非班的稳态分布容积范围为22-42升。替罗非班可以通过大鼠及兔的胎盘。分析以及14C标记替罗非班在尿液及粪便中的代谢产物情况，表明其放射性主要来自未改变的替罗非班，循环血浆放射性主要来自未改变的替罗非班（用药后达10小时）。这些资料提示替罗非班的代谢有限。在健康的人中以 14C标记替罗非班单次静脉给药后，在尿液，粪便中探测到的放射性分布分别占给药量的66%、23%，探测到的总放射性约为91%。替罗非班主要从尿路及胆道排出。在健康人中替罗非班血浆清除率范围从213至314ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的39%-69%，半衰期范围从1.4至1.8小时。在冠心病病人中替罗非班血浆清除率范围从152至267ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的39%，半衰期范围从1.9至2.2小时。在大鼠中，替罗非班可泌入乳汁。病人的特点：性别：冠心病病人中替罗非班的血浆清除率男女相似。老年人：与较年轻病人（年龄≤65岁）相比，年龄＞65岁的老年冠心病病人替罗非班血浆清除率约降低19-26%。种族：不同种族病人未见血浆清除率有差异。肝功能不全：在轻中度肝功能不全病人中，替罗非班的血浆清除率与健康人没有明显差异。肾功能不全：在血浆肌酐清除率＜30ml/min的病人包括需要血液透析的病人中，替罗非班的血浆清除率降低到有临床意义的程度（＞50%）（参见用法用量，严重肾功能不全病人）。替罗非班可以通过血液透析清除。
7，四氯乙烷染在大理石上如何清除
体内药物分析是通过分析的手段了解药物在体内（包括实验动物等机体）数量与质量的变化，获得各种药物代谢动力学的各种参数和转变、代谢的方式、途径等信息。从而有助于药物生产、实验、研究、临床等各个方面对所研究的药物作出估计与评价，以及对药物的改进和发展作出贡献。 体内药物分析任务和对象的特点： 1、被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低；2、样品中存在各种直接或间接影响测定结果的物质，大多需要分离和净化；3、样品量少，尤其是连续测定时，很难再度获得完全相同的样品；4、工作量较大，随着工作的深入开展，会成倍地甚或按指数级数增加；5、往往要求很快地提供结果，尤其在毒物检测工作中；6、实验室应有多种检测手段，可进行多项分析工作；7、测定数据的处理和阐明有时不太容易。 样品的种类、采集和储存一、样品的种类和选取原则：（一）血样：血浆(plasma)和血清(serum)是体内药物分析最常采用的样本，其中选用最多的是血浆。因血浆中的药浓可反映药物在体内（靶器管）的状况。而且血浆中药物浓度的数据报道较多，可供借鉴。血浆是全血(whole blood)在加肝素、枸橼酸、草酸盐等抗凝剂的全血经离心后分取，量约为全血的一半。血清则是在血液中纤维蛋白元等影响下，引起析出血块，离心取得。血块凝结时往往易造成药物吸附损失。全血也应加入抗凝剂混匀，以防凝血。对大多数药物来说血浆浓度与红细胞中的浓度成正比，所以测定全血也不能提供更多的数据，而全血的净化较血浆与血清麻烦，尤其是溶血后，血色素等可能会给测定带来影响。但是一些可与红血球结合或药物在血浆和血球的分配比率因不同病人而异的情况下，则宜采用全血。血样采取量会受到一定的限制，血样取样时间间隔问题也常随测定目的不同而异。目前大都是测定原型药物总量。当药物与血清蛋白结合率稳定时，血药总浓度可以有效表示游离药物的浓度。但对低蛋白症或尿毒症患者，药物结合率降低，则在通常安全有效的血药总浓度中，游离型药物浓度可显著增加。（二）尿样(urine)：尿样测定主要用于药物剂量回收研究、药物肾清除率和生物利用度等研究，以及测定代谢物类型等。体内药物清除主要是通过尿液排出，药物可以原型（母体药物）或代谢物及其缀合物形式排出。尿液药物浓度较高，收集量可以很大，但尿液浓度通常变化较大，所以宜测定一定时间内尿中药物的总量（如8、12、24小时内的累计量），需记录排出尿液体积及尿药浓度。尿药浓度改变不直接反映血药浓度，受试者肾功能将影响药物的排泄。尿中药物大多呈缀合状态，测定前要将缀合的药物游离。此外，采集尿液不可能在较短时间内多次取样，排尿时间较难掌握（尤其是婴儿），同时也具有不易采集完全的缺点 。（三）唾液(saliva)：唾液中的药物浓度通常与血浆浓度相关。样品易得，取样无损害，尤易为儿童接收。有些可从药物唾液浓度推定血浆中游离药物浓度。但有些蛋白结合率较高的药物在唾液中的浓度比血浆浓度低得多，需高灵敏度的方法才能检测。唾液pH值6.9±0.5，每日分泌量1～1.5L，含有的主要电解质有Na+、K+、Cl-、HCO3 -等，主要有机成分是粘液质和淀粉酶。采样一般是在漱口后15分钟，收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液（吸管内吸附的少量唾液用稀释液洗出），用2000～3000rpm离心15分钟，小心吸取上清液，进一步分离、净化。也可采用物理（嚼石蜡片、小块聚四氟乙烯或玻璃大理石）或化学（酒石酸、维生素C）的方法刺激，在短时间内可得到大量唾液，但药浓也可能会受到影响。（四）其它：乳汁、动物脏器组织匀浆等。二、样品储存和稳定性考察：取样后最好立即进行分析，冷藏(4℃)、冰冻(-20℃)有时也不能完全保证样品不起变化。尿液是很好的细菌生长液，若需收集24小时或更长时间的样品或不能立即测定的，应置冰箱冷藏或加防腐剂（1%甲苯、过饱和氯仿）保存。分析样品贮存时应考虑：储存条件；样品在贮存中会对分析结果产生什么影响；评述样品稳定性时会发生什么问题；如何预防或校正不稳定样品的分析结果。 测定前样品的制备 除少数体液经简单处理后直接测定外，通常在最后一步测定前要采取适当的样品制备，即进行分离、净化、浓集、必要时尚需对待测组分进行化学改性，为测定创造良好条件。一、样品的制备要考虑：药物的理化性质、待测物的浓度范围、药物测定的目的、选用的生物体液
8，醋甲唑胺是种什么药是否能缓解甚至消除高原反应适用哪些人
醋甲唑胺本药的化学结构类似乙酰唑胺（在氮原子上多一个甲基）。因此，药理作用及作用机制与乙酰唑胺相同。又因醋甲唑胺的结构设计减少了电离作用，故眼内透性较乙酰唑胺增强。 不能缓解甚至消除高原反应。 功能主治 为碳酸酐酶抑制剂。主要用于治疗青光眼 不良反应 (1)有报道醋甲唑胺可引起严重的血液学不良反应，包括再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。 (2)有报道服醋甲唑胺可引起肾结石，但非常罕见。 (3)其他有恶心、畏食、感觉异常、不适、疲劳及皮肤糜烂等不良反应。如果是为了缓解高原反应的话建议提前带些抗高原反应物品，如奥默蓝养片或红景天、高原安 有不错的缓解作用。这个问题之前也是我的一个疑问，今天仍不知道具体药理作用，分享目前了解的部分。这条微博我转发过，搜索发现原微博被删掉了，不知原因为何。曾经在微博上@过一毛、和睦家医院求详解，无果。自己当时查资料也没查到。咨询了药师和眼科医生也没能给出答案。先要讲到乙酰唑胺，它是预防急性高原反应的首选药物，也是FDA批准的该适应症的唯一药物，klmxu在红景天能减缓高原反应吗？这个问题有出处。可明显降低急性高山病的发病率和/或减轻严重症状（如头痛，恶心，气短，头晕，嗜睡，和疲劳）。因为成本低，06年起国内很多厂家已经停产。醋甲唑胺同是碳酸酐酶抑制剂，比乙酰唑胺多了一个甲基，是其替代品，两种药物的主要临床应用是降眼压。参考售价33元25mg/10片，处方药，需要到医院买。第三军医大曾申请过醋甲唑胺高原抗疲劳的专利，咨询了专利局的朋友，该申请已经被驳回，她非医学专业，驳回原因解释的不够清楚。以下仅供参考：附说明书来自丁香园，禁忌症和注意事项中涵盖了不宜使用人群。尼目克司说明书(醋甲唑胺片)尼目克司副作用@用药助手：通用名称：醋甲唑胺片英文名称：MethazolamideTablets商品名称：尼目克司成份:醋甲唑胺适应症:降眼压药。甲唑胺适用于慢性开角型青光眼、继发性青光眼。也适用于急性闭角型青光眼的术前治疗。规格:1.25mg；2.50mg。用法用量:成人口服，初始用药时，每次用25mg，一日二次。早晚饭后各服一次。如用药后降眼压效果不理想，每次剂量可加为50mg，一日二次。不良反应:大多发生于治疗早期1.包括感觉异常，尤其是四肢末端的麻木感：听力障碍或耳鸣；疲劳：不适；2.食欲减退：味觉失常；3.胃肠功能紊乱如恶心、呕吐和腹泻；4.多尿；5.以及间断性的思睡和意识模糊。6.也可能会出现代谢性酸中毒和电解质紊乱。7.短暂性的近视也有报道，当减少或停止本品治疗后这种现象都会减退。另有一些不良反应：包括荨麻疹、黑粪症、血尿、糖尿、肝功能不全、软瘫、光敏感、惊厥以及很少发生的结晶尿和肾结石。禁忌:在下列情况下禁止用醋甲唑胺：血清钾、钠水平偏低，严重肾、肝疾病或功能不全，肾上腺衰竭以及高血氯性酸中毒。在肝硬变的病人中，使用本品将会加速肝性脑病的发生。患有闭角型青光眼的病人应禁止长期服用醋甲唑胺，因为即使降低眼内压，器质性的闭角也会发生。注意事项:1.对磺胺少见的严重反应会造成死亡，包括史蒂文斯?约翰逊综合症，表皮溶解性坏死，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏，再障以及血液恶液质。.2.再次服用磺胺时，可能发生过敏反应。如果过敏反应或其它严重的反应出现，该药应停止服用。.3.慎用于有代谢性酸中毒及低血钾危险的患者。.4.闭角型青光眼不应用醋甲唑胺代替手术治疗，否则可引起永久性粘连性房角关闭。.5.本品不能长期用于控制眼压。.50mg规格片剂体外药物释放较快，不良反应程度可能有所变化，应注意密切观察。FDA妊娠药物分级:动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。孕妇及哺乳期妇女用药:本品可引起啮齿类动物畸形，孕妇应避免服用。尚不清楚本品是否分泌至乳液中，哺乳期妇女使用本品治疗，应停止哺乳。儿童用药:本品对儿童的安全性和疗效尚不清楚。老年用药:老年人和成年人对本品有很好的耐受性，故本品适用于老年患者。药物相互作用:1.碳酸酐酶抑制剂与高剂量阿斯匹林合用可引起严重的代谢紊乱。因此，本品与水杨酸制剂合用要慎重。2.低剂量醋甲唑胺本身不引起低血钾，但碳酸酐酶抑制剂可增加其他药物的排钾作用。3.与促肾上腺皮质激素、糖皮质激素联合使用，可以导致严重的低血钾，在联合用药时应注意监护血清钾的浓度及心脏功能。亦应估计到长期同时使用有增加低血钙的危险，可以造成骨质疏松，因为这些药增加钙的排泄。药物过量:本品因过量服用引起急性中毒目前没有报道，动物试验证明本品高剂量给药没有毒性。目前尚无特效解毒剂，当发生急性中毒时应立即停药及对症治疗。药理作用:本品为碳酸酐酶抑制剂。通过抑制睫状体中的碳酸酐酶，使房水形成减少，从而降低眼内压。对醋甲唑胺进行口服和腹腔注射，两种途径的小鼠LD50测定，测得醋甲唑胺小鼠口服的LD50和95%可信限分别为2525.86(2250.49～2834.92)mg/kg，小鼠腹腔注射的LD50和95%可信限分别为1270.54(1118.16～1443.69)mg/kg。药代动力学:本品口服后吸收迅速，给药后1～2小时即可达到最高血药浓度。25mgB.i.d、50mgB.i.d、100mgB.i.d多剂量给药药代动力学研究结果显示，血药浓度和给药剂量存在线性关系。25mg、50mg、100mgB.i.d血药浓度峰值分别为2.5μg/ml，5.1μg/ml和10.7μg/ml。其药时曲线下面积(AUC)分别为1130μg?min/ml、2571μg?min/ml和5418μg?min/ml。醋甲唑胺分布到全身各组织，包括血浆、脑脊液、房水、红细胞、胆汁、细胞外液。平均表观分布容积为17～23L。约55%的醋甲唑胺与血浆蛋白结合。本品达到稳定后，血浆消除半衰期为14小时，约25%在给药期间以原形从尿中排出。批准文号:1.国药准字H20000035(25mg)2.国药准字H20083760(50mg)个人用药经历：我12年10月从成都出发走318，经过亚丁、梅里、香格里拉到达丽江。因为第一次进高原，提前7天（其实前三天即可）就开始吃大家推荐的红景天，第一天从成都出发翻过4000多的折多山入住海拔3300的新都桥，高反就来了。头疼、呕吐、头晕、疲惫……剩下的路程海拔大多3800左右，直到香格里拉才算基本没有了高反症状。我一度开始怀疑校运动会5000米拿名次之人的体质。13年7月开始作进藏准备，将醋甲唑胺纳入备用药品清单，主要是基于对一毛和和睦家的信任（当然当时是很盲目），眼科医生也说临时用药没什么副作用。2号火车去拉萨，3号晚经过5000多的唐古拉山脉前吃了12.5mg，无任何高反症状。5号拉萨（海拔3600）宾馆起床时精神有点萎靡、食欲不振，又吃了12.5mg。吃完早饭步行15分钟到达布达拉宫，满血复活。此刻背包里揣了一个瓶氧。第三次吃药是8-15日去往珠峰大本营的路上，虽然之前短暂停留5900多的垭口没有问题，但谨慎起见，还是预防性服用25mg。8-16日上午，有幸得见日照珠峰。只是个人用药经历，但不能说明这次基本没有高反与且只与服用醋甲唑胺有关。个人为应对高反做了以下准备：1、提前半个月停止高消耗锻炼。2、充分的适应时间，火车去，到达拉萨适应三天后才继续往上走。3、合适的活动量，降低耗氧量。摸不清身体状况的时候尽量避免剧烈、过多运动。前两天没洗澡（连头发都没敢洗，因为洗头时会不自主的闭气）。4、充足的休息。5、饮食合理。水果蔬菜跟不上的时候，补充复合维生素和微量元素。6、心理状态也很重要。显示全部
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